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每时每刻，外界的环境中无数的病毒、细菌会通过各种各样的方式入侵我们的体内，而我们的免疫细胞无时无刻不在进行着激烈的战斗。这一系列文章生动有趣，很接地气，分享给大家！

撰文：Kennisy

首发：药学速览

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书接上回，我们回顾一下前面所学的知识点：B细胞成熟的三个阶段——类别转换阶段、亲和力成熟阶段、职业选择阶段。B细胞在成熟过程中能够产生4种类型的抗体——IgM、IgG、IgA、IgE。今天我们就一起来学习B细胞成熟的另外两个阶段——亲和力成熟、职业选择吧！

1 阶段一：亲和力成熟

通常在人体细胞中，DNA整体突变率极低（每个DNA复制周期，每1亿个碱基才大约只有一个发生突变）。然而B细胞染色体非常有限的区域中却会产生相当高的突变率（主要是点突变，大约每一千个碱基中就有一个发生突变）。这种高突变现象叫做“体细胞高频突变”，通常在类型转换后发生。

突变可以改变BCR的抗原结合区，可能产生3种结果：抗体与其同源抗原的亲和力保持不变，增加，或降低。突变后BCR具有更高亲和力的B细胞更易受到刺激（因为BCR与同源抗体结合得好），因此它们与突变形成低亲和力BCR的B细胞相比更易增殖。如果BCR没有足够的亲和力，该B细胞会死亡并被吞噬细胞吞噬。也正因如此，体细胞高频突变的结果是能产生更多具有对其同源抗原有高亲和力的BCR的B细胞——通过这样的过程，选择出了能表达对同源抗原具有较高亲和力受体的B细胞，这个过程称之为亲和力成熟。

因此，B 细胞通过类型转换可改变抗体的恒定区，通过体细胞高频突变可改变抗体的抗原结合区，通过亲和力成熟选择出了高亲和力的抗体，修饰的结果都是产生能更好对付入侵者的B细胞。战胜敌人最好的方法唯有让自己强大起来。

2 阶段二：职业选择

B 细胞成熟的最后一步是职业选择：B 细胞需要在变成浆细胞（plasma cell）或记忆B细胞（memory B cell）两条途径之间作出选择。

浆细胞是抗体工厂，负责合成和分泌特异性抗体（每秒钟大约可以产生两千个抗体分子）。浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体至机体循环系统，去发现和摧毁外来入侵者。然而，它们的寿命只有短短几天（保镖不白雇，有事真上）。

B细胞的另一个职业选择是变成记忆B细胞。记忆B细胞通常经历类型转换，产生专门抵御它们记忆中的外来入侵者的抗体类型。记忆B细胞能够在二次免疫中发挥重要作用，因为它能记住首次入侵的抗原，当再次与同一抗原相遇时，记忆B细胞能够迅速活化并分化产生浆细胞，从而产生大量抗体对抗抗原分子。

3 文末小结

本期推送中，我们为大家介绍了B细胞成熟的另外两个阶段——亲和力成熟阶段、职业选择阶段。亲和力成熟阶段，B细胞以高频突变的方式选择出能表达高亲和力抗原受体的B细胞；在职业选择阶段，B细胞可以选择成为抗体工厂浆细胞或能在二次免疫中发挥重要作用的记忆B细胞。经历了这些过程，B细胞能够更好地对抗外来入侵者。

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参考资料:

参考书：《How the immune system works》

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